Isofol Medical har släppt en lovande uppdatering från sin pågående fas Ib/II-studie med arfolitixorin i patienter med svårbehandlad tjock- och ändtarmscancer. Preliminär interimsdata visar att samtliga hittills utvärderade patienter uppvisat tumörkrympning, utan dosbegränsande biverkningar. Ännu mer anmärkningsvärt är att hälften av patienterna svarat så väl på behandlingen att de övervägts för tumörkirurgi. BioStock pratade med vd Petter Segelman Lindqvist för att få hans syn på resultaten.

Isofol Medical utvecklar läkemedelskandidaten arfolitixorin för att förstärka effekten av etablerad cancerbehandling, med målet att fylla ett tydligt behandlingsgap inom konventionell cancervård. Den pågående fas Ib/II-studien, som initialt genomförs vid ansedda Charité – Universitätsmedizin Berlin, utvärderar en ny och optimerad doseringsregim av läkemedelskandidaten.

I den inledande fas Ib-delen testas stigande doser på patienter med RAS-muterad metastaserad kolorektalcancer (mCRC). Detta är en globalt utbredd och mycket svårbehandlad cancerform där dödligheten tyvärr fortfarande är hög, vilket understryker det enorma medicinska behovet.

100 procent respons och tumörhalvering

Tisdagens uppdatering, som kommuniceras i god tid inför bolagets stundande teckningsoptionsprogram (TO1) i mars, bjuder på preliminära starka initiala effektdata. Studien utvärderar just nu den tredje dosnivån (300 mg/m2). Av de sex patienter som hittills utvärderats har samtliga (100 procent) uppvisat en respons i form av tumörkrympning, i vissa fall motsvarande upp till en halvering av den totala tumörstorleken. Dessutom har inga dosbegränsande biverkningar (DLT) observerats, vilket validerar säkerhetsprofilen med den nya dosregimen.

Oväntad möjlighet till tumörkirurgi

Det mest uppseendeväckande är dock att tre av sex patienter (50 procent) har svarat så bra på behandlingen att de kunnat plockas ur studien för att utvärderas för kurativ tumörkirurgi. Både huvudprövare Prof. Dr. Sebastian Stintzing och Isofols vd Petter Segelman Lindqvist lyfter fram detta som en mycket oväntad framgång, eftersom operation normalt sett inte anses genomförbart i just denna patientpopulation.

Framåt planerar bolaget att expandera studien till fas II, där en kontrollarm ska inkluderas och patientrekryteringen ska breddas till ett flertal ytterligare sjukhus.

BioStock kontaktade Isofols vd Petter Segelman Lindqvist för att höra mer om vad dessa interimsdata betyder för bolaget.

Petter, att hälften av de utvärderade patienterna med RAS-muterad metastaserad kolorektalcancer nu övervägs för tumörkirurgi beskrivs som "oväntat". Kan du utveckla hur betydelsefull denna specifika effekt är för valideringen av arfolitixorins kliniska potential?

– Vi hade verkligen inte väntat oss detta eftersom det var ett strikt exklusionskriterie. Med andra ord, patienter som vid screening bedömts operabla skulle inte få ingå i studien. Så det faktum att patienter efter behandling plötsligt bedöms som kandidater för kirurgi, som normalt endast är möjlig i ett tidigare skede av sjukdomen, är både oväntat och självklart positivt. Inte minst eftersom studiens initiala fas fokuserar på RAS-muterade patienter – en känt svårbehandlad grupp som generellt har sämre prognos.

Ni utvärderar för närvarande den tredje dosnivån (300 mg/m2) och förbereder er för att kliva in i fas II-delen av studien. Hur ser tidslinjen ut för att aktivera de nya sjukhusen och påbörja rekryteringen till den bredare kontrollarmen?

– Vi siktar på att starta fas II-delen av studien under andra halvan av 2026, enligt plan. Just nu jobbar vi hårt för att allt ska gå så snabbt som möjligt, och tycker oss ha goda utsikter att patientrekryteringen till fas II ska gå betydligt snabbare än fas Ib. Huvudanledningarna är att vi dels öppnar upp även för RAS-wild type, vilket i stort sett fördubblar patientpopulationens storlek, dels kommer studien bedrivas på ett flertal ytterligare sjukhus, vilket kan jämföras med fas Ib som hittills genomförs på ett sjukhus.

Vad betyder dessa resultat för bolaget i stort?

– Detta är första gången vi kunnat visa att den nya, optimerade dosregimen med arfolitixorin faktiskt har effekt. För oss är det stort och ett mycket positivt besked. Vi har jobbat alltsedan vår strategiska omstart 2024 med att få detta på plats – och har förvisso haft mycket preklinisk data som sett lovande ut, men att nu kunna visa detta i klinik för första gången är av stor betydelse. Vi ska komma ihåg att reslutaten är tidiga och preliminära och därmed ska tolkas med viss försiktighet - men datan talar ändå sitt tydliga språk och lovar mycket gott inför den fortsatta utvecklingen.

Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.

Läs mer på BioStock