Den senaste tiden har externa forskargrupper publicerat ett antal framsteg i förståelsen för VRK1-hämmares potentiella roll i behandlingen av de sällsynta men allvarliga cancerformerna neuroblastom och Ewings sarkom. Samtidigt har Sprint Bioscience fortsatt sitt interna arbete för att ta fram VRK1-hämmare med goda läkemedelsegenskaper och kunnat bekräfta de resultat som rapporterats i vetenskapslitteraturen om målproteinets roll vid DNA-skador på celler.

”VADA-projektet bedrivs för att ta fram cancerläkemedel som förstärker effekten av immunonkologisk terapi. strålbehandling och cellgifter. Målproteinet VRK1 har tidigare visat sig spela en roll i bland annat cancer i lever, njure och bukspottskörtel. Vi gläds åt att nya forskningsresultat nu öppnar möjligheter även inom två allvarliga cancersjukdomar som främst drabbar barn”, säger Martin Andersson, forskningschef på Sprint Bioscience.    I en artikel av bland andra Ricardo Pardal och Francisco Vega (ref. 1) visar forskargruppen att höga nivåer av VRK1 indikerar en dålig prognos i neuroblastom, en allvarlig form av barncancer. De visar även en mekanistisk koppling mellan en biomarkör i neuroblastom och aktivitet av VRK1-genen. Tidigare publikationer visar att Ewings sarkom – en annan form av barncancer som också karaktäriseras av höga VRK1-nivåer – är känslig för inaktivering av VRK1-genen både i in vitro- och in vivo-studier. Såväl neuroblastom som Ewings sarkom är klassade som särläkemedelsindikationer, vilket ger möjlighet till extra incitament och stöd i utvecklingen av nya behandlingar mot dessa sjukdomar.

I en nypublicerad artikel redovisas dessutom ytterligare data som stärker hypotesen att VRK1 är involverat i att initiera svaret på DNA-skador, och att det är den katalytiska aktiviteten hos VRK1-proteinet som är direkt involverad i det svaret.

En referenslista för de tre artiklarna som ger ytterligare stöd till konceptet bakom VADA-projektet återfinns nedan.

1. Colmenero-Repiso, A. et al. Identification of VRK1 as a new neuroblastoma tumor progression marker regulating cell proliferation. Cancers 12:3465, 2020.

2. Riggi, N. et al. EWS-FLI1 utilizes divergent chromatin remodeling mechanisms to directly activate or repress enhancer elements in Ewing sarcoma. Cancer cell, 26:5, 2014.

3. Garcia-González, R. et al. VRK1 phosphorylates Tip60/KAT5 and is required for H4K16 acetylation in response to DNA damage. Cancers 12:2986, 2020.