Fleries portföljbolag Microbiotica har rapporterat positiva resultat från sin fas Ib-studie, COMPOSER-1, med läkemedelskandidaten MB310. Studien, som omfattade patienter med ulcerös kolit, uppnådde samtliga primära och sekundära mål avseende säkerhet, effekt och etablering. BioStock kontaktade Mark Quick, partner på Flerie och styrelseledamot i Microbiotica, för en kommentar.

Microbioticas läkemedelskandidat MB310 är en precisionsmedicin inom mikrobiomområdet som består av ett definierat konsortium av åtta specifika bakteriestammar. Den kliniska studien inkluderade 29 patienter med aktiv, mild – till – måttlig ulcerös kolit (UC). Resultaten från studien visar att 63,2 procent av de patienter som behandlades med MB310 uppnådde klinisk remission, jämfört med 30,0 procent i placebogruppen.

Noterbart är att samtliga patienter i behandlingsarmen som fullföljde studien uppvisade ihållande klinisk remission vid uppföljningsperiodens slut, inklusive en fullständig resolution av rektal blödning – en kritisk parameter för denna patientgrupp.

Potential för sjukdomsmodifierande effekt

Utöver kliniska symtom uppvisade MB310 förbättringar i histologiska markörer för tarmbarriärens integritet samt en minskning av fekalt kalprotektin, en etablerad biomarkör för tarminflammation.

Data tyder på att MB310 verkar genom minst tre oberoende mekanismer: läkning av den skadade tarmbarriären, reglering av cytokinbalansen och induktion av ett regulatoriskt T-cellsrespons. Detta ger kandidaten potential att fungera som en sjukdomsmodifierande behandling som återställer en hälsosam miljö i tarmen utan den immunsuppression som ofta förknippas med nuvarande standardbehandlingar.

Microbiotica planerar nu en adaptiv fas II/III-studie för att utvärdera MB310 i kombination med antiinflammatoriska och/eller immunmodulerande induktionsläkemedel. Målet är att ytterligare utforska kandidatens potential att ge långvarig remission genom sjukdomsmodifiering.

Flerie ser betydande värdepotential

Flerie gick in i Microbiotica som ledande investerare 2022 och ledde då tillsammans med andra en finansieringsrunda på 50 miljoner GBP – den största mikrobiomrelaterade finansieringen i Europa vid tidpunkten. Investeringen var specifikt avsedd att påskynda utvecklingen av Microbioticas plattform och ta dess ledande orala Live Bacterial Therapeutics, inklusive MB310, in i kliniska studier.

Vid tidpunkten identifierade Flerie bolagets världsledande plattform, som består av en unik databas med mikrobiella genom och avancerade bioinformatikverktyg, som en grund för banbrytande resultat och transformativa läkemedel.

När det gäller Microbiotica uppgår Fleries ägarandel till 10 procent. De nyligen presenterade resultaten ses som en viktig validering av Fleries strategi att stödja differentierade terapeutiska ansatser. Enligt bolaget bidrar de positiva effekt- och säkerhetsdata till att sänka risken i programmet inför nästa fas.

Q&A med Mark Quick

BioStock talade med Mark Quick för att diskutera de kliniska konsekvenserna av COMPOSER-1-resultaten och vad valideringen av plattformen innebär för Fleries långsiktiga engagemang i Microbiotica.

The phase Ib data for MB310 show a clinical remission rate of 63 per cent. How does this compare to current standard treatments for ulcerative colitis?

– The results from this Phase 1b study compare very well with published clinical remission rates from current standard treatments of ulcerative colitis which typically range from 20-40%. Of course, caution must be advised when comparing across studies and MB310 will certainly need to be tested in larger studies, but this is a very encouraging start.

The results also highlight "engraftment" of the bacterial strains. Why is this technical milestone so important for the long-term success of a microbiome-based therapy?

– The bacteria that are dosed in MB310 live in the GI tract. Engraftment is a measure of how well the bacteria are delivered and how well they colonise the GI tract. We were pleased to see that after 1-week of dosing all 8 bacterial strains within MB310 were detected at good levels and that this engraftment persisted for the 3-month post dosing follow-up period. This means patients continued to be exposed to the therapeutic benefit of the bacterial strains during that period.

Microbiotica mentions the potential for MB310 to be disease-modifying without immune suppression. What impact could such a modality have on the competitive landscape of IBD treatments?

– The current treatment landscape in ulcerative colitis is dominated by anti-inflammatory and immune modulating agents that are relatively successful at treating acute flares of disease. These agents do not target the compromised gut epithelial barrier, a key driver of disease but MB310 does. MB310 could therefore be given alongside other agents with a goal of changing the natural history of the disease and producing long lasting remission without additional side effects.

From Flerie’s perspective as an active investor, how do these results de-risk the company’s path toward a phase II/III study and potential commercialisation?

– Clearly this Phase 1b trial has shown an excellent safety profile and we are also very encouraged by the efficacy signals which in itself represents a significant de-risking of the project. This gives the company the confidence to proceed to the next studies and hopefully ultimate commercialisation and Flerie fully supports this approach.

Läs mer på BioStock